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異常子宮出血是青春期、育齡期及更年期婦女常見(jiàn)的疾病，是婦科臨床多見(jiàn)病、常見(jiàn)病，嚴(yán)重威脅著婦女的身心健康。臨床表現(xiàn)為不規(guī)律的月經(jīng)，主要為周期、經(jīng)期、頻率、經(jīng)量的異常。
榆梔止血顆粒源自于安徽徐氏婦科徐志華教授的臨床驗(yàn)方，已在院內(nèi)制劑使用60余年，其功效是清熱、涼血、止血，主治排卵性功能失調(diào)性子宮出血（排卵障礙性異常子宮出血）。臨床療效確切，患者反饋良好。
2020年10月23日，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的榆梔止血顆粒治療排卵障礙性異常子宮出血的作用機(jī)制研究完成，文章發(fā)表在Chinese Medicine雜志上。
研究目的
通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究榆梔止血顆粒（下同YZG）對(duì)排卵障礙性異常子宮出血的作用機(jī)制，主要通過(guò)合成的藥物成分-潛在靶點(diǎn)-作用通路網(wǎng)絡(luò)模擬YZG對(duì)排卵障礙性異常子宮出血的作用機(jī)制。
研究方法
通過(guò)分別構(gòu)建YZG和排卵障礙性異常子宮出血的靶點(diǎn)，合并關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行有效分析。具體步驟如下：
1.尋找化合物靶點(diǎn)：通過(guò)傳統(tǒng)中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)（TCMSP）篩選YZG中的活性化合物；通過(guò)TCMSP和“相互作用化學(xué)藥品搜索工具”（STITCH）數(shù)據(jù)庫(kù)收集了YZG的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)。
2.尋找相關(guān)疾病靶點(diǎn)：通過(guò)治療目標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)（TTD）和藥物基因組學(xué)知識(shí)庫(kù)（PharmGKB）數(shù)據(jù)庫(kù)用于鑒別排卵障礙性異常子宮出血的治療靶點(diǎn)。
3.構(gòu)建兩個(gè)PPI網(wǎng)絡(luò)：疾病靶點(diǎn)的PPI網(wǎng)絡(luò)(STRING 數(shù)據(jù)庫(kù))；化合物靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和疾病靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)的交集靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)。
研究結(jié)果
該研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，主要包括靶點(diǎn)預(yù)測(cè)，網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建，功能富集分析和分子對(duì)接，系統(tǒng)地研究了YZG治療排卵障礙性異常子宮出血的機(jī)制，具體結(jié)果如下：
1.YZG治療排卵障礙性異常子宮出血的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)主要涉及PTGS1，PTGS2，ALOX5，CASP3，LTA4H，F(xiàn)7和F10。
2.功能富集分析表明，YZG對(duì)排卵障礙性異常子宮出血的治療作用是由幾種生物途徑的協(xié)同調(diào)節(jié)完成的，這些途徑包括凋亡花生四烯酸（AA）代謝，血清素突觸，補(bǔ)體和凝血級(jí)聯(lián)通路以及C凝集素受體介導(dǎo)的信號(hào)通路。
3.分子對(duì)接模擬顯示七個(gè)預(yù)測(cè)靶點(diǎn)與相應(yīng)化合物具有良好的結(jié)合親和力。如下圖：
討論 榆梔止血顆粒治療排卵障礙性異常子宮出血的機(jī)制可能涉及三個(gè)方面。首先，由有效成分調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜血管的收縮，促進(jìn)血小板聚集，誘導(dǎo)血管生成，因此YZG能夠促進(jìn)止血。其次，YZG中的有效成分發(fā)揮雌激素和孕激素樣作用，并通過(guò)作用于下丘腦-垂體-卵巢軸來(lái)調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和月經(jīng)量。第三，它可能通過(guò)促進(jìn)子宮內(nèi)膜的凋亡并使其定期脫落而獲得正常的月經(jīng)出血。榆梔止血顆粒在臨床上治療排卵障礙性異常子宮出血療效確切，治療作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。
